前所未有、机制明确、效果确凿的抗衰老保健品

  作者:

  香港中文大学兼职教授

  奥尼之顿(香港)生物科技有限公司首席科学家

  2018年初,一个颇为拗口的英文词,NMN,开始在成千上万人们的嘴边嚅嗫。这都是一篇讲述NMN抗衰老功能的文章“华裔科学家发明世界首例‘长生不老药 ’,能活150岁”惹的祸。这篇文章近几个月以来改头换面在网上反覆流传,一时间NMN声名鹊起,“满村听说NMN”。但不旋踵, 又有专家学者将之斥为“2018年十大流言”之一。 笔者也认同,以目前的科学证据衡量, 侈谈NMN可返老还童,让大家长寿150岁,的的确确是言之过早,言之过甚。然而,NMN所具有的抗衰老功能却绝非子虚乌有,而是确凿有据。故事源起4年前.时值 2013年12月, 哈佛大学教授 David Sinclair 在世界最权威的科学杂志 “细胞” (Cell) 发表论文石破天惊地宣佈 :

  1, NAD+ (烟酰胺嘌呤二核苷酸) 是长寿蛋白反应的组成部分(底物);

  2, 补充NAD+的前体NMN(烟酰胺单核苷酸)可在哺乳动物改善几乎所有的衰老症状并有效地延缓乃至逆转衰老。

  拜读Sinclair教授文章的次日, 笔者便召集同事们开会,佈置攻关低成本绿色生产NMN的新工艺。经过二~三年的努力,公司的同仁们已将彼时几近天价,每克上万元人民币NMN原料之成本大幅度削减,并在一年多前向广大消费者推出NMN成品,零售价由日本商家的20,000元/9克,下降至1,500元/9克。产品推出以来,本公司NMN的使用者成千上万,既有德高望重的两院院士、工业界泰斗,更多的则是辛勤劳作的贩夫走卒。

  作为NMN工业化的“始作俑者”,我首先必须申明我与NMN利益攸关,同时也不因此而担心瓜田李下的嫌疑,义不容辞向大家讲讲NMN的来龙去脉。笔者最近频频接到天南海角有关NMN的查询,每天都要花2-3小时解惑答疑。新朋旧友服用NMN后,身体状况改善,病患消弭的好消息更是无日无之,我内心的愉快与日俱增,这也是驱使撰写此文的动机之一。我的观点和事实自然不尽完全,角度也一定有偏颇。抛砖引玉, 有教于方家,更可望化解大众对NMN的神秘感。

  NMN是何方神圣?

  人体由约40万亿个大小有异,不同器官的细胞组成。这些细胞的正常运作和人体的生命活动端赖于体内的几千馀种酶。酶又称生物催化剂,是生命须臾不可或缺的通灵宝玉。诚如著名生物化学家、1959年诺贝尔生理学或医学奖得主阿瑟.科恩伯格(Arthur Kornberg)教授一针见血地指出: “酶负责生物体内所有代谢过程的运行,赋细胞予生命和特性。任何一个酶的功能之异常都可能致我们以死地。自然界裹没有什麽东西比酶更具体而微和更不可或缺地主宰著我们的生命和生活,但可惜只有为数不多的科学家明白这一道理。”而其中六分之一,约500-800馀种酶的功能须仰仗辅助因子或辅酶。没有辅酶,这几百种酶便形同虚设。人体内一共约有近20种辅酶,包括辅酶Ⅰ( NAD+/NADH),辅酶II(NADP+/NADP),腺苷蛋氨酸,ATP,辅酶A,磷酸吡哆醇,生物素等。每个辅酶对应几个乃至几百个酶,其中要数NAD+ 的用途最广泛,因它是数百个氧化还原酶的辅酶,负责产生体内95%以上的能量,并调控人体数百项代谢反应。近几年的科学研究更加进一步揭示除了作为几百个酶的辅酶之外,NAD+还是维持诸长寿蛋白、修复DNA和维持免疫体系正常功能的关键。

  步入中年后,NAD+数量急剧减少,仅为年青时的数分之一,由此触发体内各种衰老的症状如记忆力衰退、心血管功能弱化、免疫力失调、睡眠品质差、精力下降、血糖增加,便秘、脱髮, 食欲不振和各种神经元之退化等等(图一)。

  (图一)

  2013年末Sinclair教授发现NMN是抗衰老的关键后,近3-4年来几十家全球顶尖科学家在国际上最权威的学术杂志Science, Nature, Cell等持续不断发表人体和动物研究,反复证实补充NMN可有效地增加和恢复体内NAD+水平。NMN的全称为Nicotinamide mononucleotide,即β-烟醯胺单核苷酸,口服数分钟至数十分钟后即经小肠到达血液转化成NAD+,并随之被输送至肝脏、肌肉、心脏等器官。从而 (1). 推迟衰老和改善衰老的各种症状;(2) 修复DNA损伤;(3) 调节生物钟;(4) 平衡免疫机制等。当其角色是辅酶时,NAD+所需量并不大,因可被反覆使用数百至数千次;当其作为长寿蛋白的底物和参与DNA修复时,NAD+便成为一次性消耗的快消品,每天所需的量大大增加。这就是步入老年后体内NAD+水平急剧减少的主要原因。因为年迈时,NAD+被大量用于维持长寿蛋白的功能和DNA修复以及其他方面功能的需求;本来用于维持正常生理功能的NAD+被挪作他用,成为稀缺物质,极需从其他途径补充满足之。当身体内NAD+不能得到及时和足够的补充,NAD+捉襟见肘,致使诸多生理功能下降,身体虚弱,最终积弱成疾。

  一年馀前本公司和其他公司的NMN产品开始在日本、美国、香港和中国(跨境电商)等地行销, 使用者数以万计。据服用者回馈,口服NMN之后,大多数人身体功能明显好转,但因人而异,表现不同,包括:

  1.降血糖、身体对胰岛素的敏感性增加。

  2.调节生理钟,改善睡眠,克服时差。

  3.改善心血管功能。

  4.精力充沛。

  5.降血脂,降低改善LDL/HDL比例。

  6.改善免疫功能。

  7.美容养颜,停止脱髮,促进新发生长,白髮变乌。

  8.缓解化疗副作用。

  9.提高基础代谢,降低脂肪生成,将脂肪转化为肌肉,促进肌肉再生。

  10.改善/缓解老年痴呆症。

  11.调节血压。

  12.抑鬱症减轻和消除。

  13.提升机体运动能力,提高马拉松运动成绩。

  14.改善/消除便秘。

  15.加速酒精代谢,提升酒量,消除宿醉。

  16.提升男性激素,改善性功能。

  17.加强记忆力。

  18.改善听力。

  19.消除晕车。

  20.减轻/消除食物过敏。

  21.增强微血管功能,帮助萎缩牙龈重新生长。

  22.改善炎症。

  23.减少脂肪肝。

  24.增加食欲。

  25.改善近视眼。

  26.月经正常。

  27.不再晕车。

  28.抗时差。

  29.减轻乃至消除高原反应等等。

  必须指出(1). 上述的反馈都由服用者主动提供; (2). 所有症状改善都不是孤証,均有数例乃至数十例; (3). 这些反馈大多为主观体验, 但也不乏有医院体验报告者;(4). 80%服用者认为有效,其馀20%左右服用者认为无甚用处;(5). 上述数据尚未经过系统和严格的统计处理。

  读者不禁要问:“NMN缺什麽补什麽,能够改善那麽多功能,似乎包治百病,这可能吗?”

  其实瞭解了NMN的作用机理后,对其具有如此众多的功能就一点也不奇怪了。非但不奇怪,应该说是一定如此,是题中应有之义。因为如上所述,在体内,NMN被迅速转化成主导人体许许多多功能所必需的NAD+,迎刃而解人体因步入中、老年后NAD+急剧下降而引发的各式各样的衰老症状,从而从源头和根本上逆转衰老。

  作为保健品,本公司NMN产品的优点非常明显:

  安全性和作用机制

  1.它是内源性物质,身体内无处不有,无时不有。

  2.建议的剂量为每日0.3至0.9克,远比年青的人体内正常水平(5克-7克)低,所以不会过量。

  3.NMN作用机制非常明确,而且经全球至少几十家顶级科研机构上百篇权威学术论文一再证实。如改善睡眠是拜长寿蛋白调节时差之赐;提升精力是NAD+增加ATP水平的缘故; NAD+也起平衡免疫系统和促进毛细血管再生之作用。

  4.本公司制造工艺绿色环保,并无引入任何有毒有害、有副作用的物质。

  效果明显

  尤其令我们欣慰的是, 对一些目前医学界束手无策、药石无灵的疾病,如老年痴呆症、帕金逊症、渐冻症、脱髮等,NMN有明显缓解乃至全面改善的作用。就老年痴呆症而言,至少有近十例报告服用NMN后有不同程度的改善。其中有三例改善非常明显。考虑到这些使用者服用NMN时间尚短,试用者也仅廖廖数十例,此结果之好远远出乎意料。虽然文献对NMN治疗老年痴呆症、帕金逊症等已有推测。但实际的成功,毕竟令人振奋。

  又如,据使用者反馈,80%以上长期睡眠障碍者,服用NMN 1-2星期后便有明显的改善。

  複合维生素在多功能方面与NMN可有一PK,但絶大部份维生素如维生素A,C和大部份B族维生素均可通过日常膳食获取,而NMN的含量在所有食物中微乎其微,少于几万分之一,杯水车薪,根本无法从饮食中补充之。

  NMN产品问世才一、二年,已声名远播,但饱受假冒伪劣保健品荼毒的消费者,即想捷足先登,早日享用NMN的好处,又怕再次上当。患得患失的心情,笔者感同身受,完全可以理解。同时,“名满天下,谤亦随之”,一些抱残守缺,囿于老经验和陈旧知识之士也想当然地认为NMN宣称的效果如此之好,必定有诈,下意识地来说三道四。

  A.最显而易见的质疑是:“虽然动物实验表明NMN可有效地抗衰老和延长寿命,但人体临床还没做,动物有效人体未必有效”。

  诚然,动物实验成功,并不等同人体有效,但是:

  a.动物实验的成功表明NMN有可能也在人体成功,这其实是向人体成功迈出了一大步;

  b.过往数据表明,通过动物实验的药物之一半在人体中失败。但失败的药物大都不是人体的内源物质,而且它在动物中的作用机制与人不尽相同。 而NMN则不同,它是生命体内最基本的生化物质,其结构和作用机制在各种植物、动物和人体无甚差别。通过动物实验后也通过人体检验的可能

  性非常之大;

  c.最近分别由华盛顿(圣路易斯)大学、哈佛大学和日本庆应大学开始的三个NMN临床试验之第一期均顺利结束,表明NMN安全性已不容置疑;

  d.如上述,2年来,美国、日本、香港、国内等地的NMN使用者普遍反应良好,效果确凿。诚然这些结果不能替代临床,但基于上成千上万人的实践,笔者判断,NMN作为一款安全、有效、普遍适用、近乎理想的保健品毫无悬念。

  当然,任何人都完全有权利选择等待,坐等人体临床全部完成再决定是否服用,这里需要提醒各位:

  (1)人体临床所费不贷;且旷日持久,等闲3-5年;

  (2)临床试验每次衹能进行单一适应症(即一种病);

  (3)衰老目前并不算疾病, 因此无法进行有关的临床试验。

  对患有神经退化等病患者而言,时不我待。因此笔者认为有义务告诉社会大众事情的真相,既要小心谨慎也不求全责备,让老百姓自行行使知情权和选择权。

  B.也有不少人问:同样是NMN,为什麽两年前日本的产品卖20,000元/9克,奥尼之顿(香港)的只卖1,500元/9克,是否质量不同?

  奥尼之顿产品的纯度和含量与任何其他的NMN产品相比毫不逊色。奥尼之顿之所以能够断崖地下降产品价格的原因是:奥尼之顿得风声之先,积数十位科学家20年研发之功,花费了大量的资源和人力打造了具有原创性知识产权和全产业链的、世界领先的生物催化剂平台。凭藉该平台,公司得以在两至三年间迅速实现低成本工艺化生产NMN。一个多月前,本公司NMN产品取得美国FDA GRAS认证,在全世界率先和唯一一家获得GRAS认証。科研并非一蹴而就,me-too技术和模仿性技术凭烧钱也许可以奏效,具有原创性的技术则非沉下心,“板凳需坐十年冷”不可。NMN的巨大成功,也使不良厂家见猎心喜,以次充好,以假乱真的NMN产品不时冒起。但如清华大学生命与健康科学谢伟东副教授指出: “工业化生产NMN所需的酶催化合成技术及其纯化工艺相当複杂,需要长期的技术积累,短期内仿制并不现实”。网上误传NMN成本仅几毛钱/克,其实指的是NAM(烟酰胺),张冠李戴了。NAM可作为NMN前体,经数步合成NMN。体内代谢途径错综複杂,多歧路,一步之差,效率可差几倍乃至几十倍,何况几步之差。

  另一方面,与晶片和硬体的价值不能单以其材料成本衡量一样,生物技术产品投资大,风险高,时间长,研发投入大,机会成本高,所以在产品推出之初,价格不免居高。但随著市场的不断开拓,技术的成熟和提升,工业化规模的扩大,奥尼之顿NMN的价格可望在短期内再度断崖式的下降。不久的将来,每日服用奥尼之顿NMN的费用可与 “一杯奶茶”相差无几。

  一年多前,本公司推出NMN产品之初,我的家人,公司股东,员工和朋友对其功效都狐疑满腹,半信半疑;耳濡目染后,转成将信将疑,一俟亲身体验,绝大多数人都确信不疑其功效了。 更令我雀跃的是服用者们不断报告新功能的浮现,如视力的改善,消除晕车,脑梗改善,萎缩牙龈重长等等。这些虽是我们始料未及,但郄也在情理之中。最近的科研成果不断发掘NAD+的新功能,如(1). 戒毒瘾, 包括可卡因,鸦片等;(2). 母亲怀孕, 哺乳期时NAD+水平高的话, 对婴儿身体和神经发育均有帮助;(3). 逆转老年痴呆症等等。我预见NMN/ NAD+的更多功能和对人体的用处将不断涌现。

  中、老年人之外,NMN对一些各种特定人羣尤其重要,如运动员(剧烈运动时需要大量NAD+以产生ATP),航空从业员(高空幅射和夜班造成DNA损伤,容易多发癌症),高原工作者(克服高原反应),护士(夜班容易累积DNA损伤)等等。笔者恳请读者提供新的思路和新的应用,以期让越来越多的人享用这一造褔小家,造福大家,造福国家的史无前例的好东西。

  抗衰老的研究方兴未艾,科学突破层出不穷。如干细胞、二甲双胍、衰老击破(senolytic)分子的前景也很秀丽,但目前其他所有的成果离真正在人体的应用尚远,究其原因是:

  1.外源物质和干细胞技术在人体长期使用的安全性离定论远甚,至少需5-10年方可通过安全性试验;

  2.这些物质或价格不菲,或已被証明有各种副作用;

  3.综合安全、有效、多效性、服用方便和价格等因素,在可预见的未来,其他的抗衰老产品都不可能与NMN同日而语。

  当然,随著科学界对衰老本质理解之不断深入和现代生物技术的持续进步,新的抗衰老产品会不断涌现。笔者乐见更多的抗衰老产品问世。抗衰老是一个複杂、多尺度的系统工程,具有不同功能的抗衰老产品可优势互补,相得益彰。此外,如将服用NMN与良好的生活习惯相结合,多运动,均衡饮食(包括多吃富含纤维的果蔬),那对防衰老更是事半功倍。

  人类已步入老龄化社会。 中国2017年65岁以上的老人已超过1亿,其中仅6.6%人认为自已非常健康,“带病生存” 的65%以上。 老年疾病以高血压、心脑血管病、糖尿病、恶性肿瘤和退化性病变如老年痴呆症、帕金逊综合症等为主。 据推测到2050年,中国将迈入 “超老龄化社会”,5亿以上的人口在60岁以上,年迈80岁的人口有1.2亿,佔人口总数的8.9%。不久前,2019年2月14日,全球抗衰老领域最负盛名的16名科学家包括开创NMN长寿研究的Sinclair和Johan Auwerx教授在美国波士顿宣布成立健康和长寿科学院 (Academy for Health Lifespan) 。这是全球第一家致力于加速人类健康和长寿进程的非盈利组织。未来已来,人类自主干预自己寿命和健康的长寿之大时代已不期而至。曾几可时,照相术被污蔑为 “收魂摄魄之妖术”,造铁路“切断龙脉”,哥白尼的地心说被当作洪水猛兽。 时至今日,笔者非常不解,竟然仍有人杯弓蛇影,把效果确凿,抗衰老的首选和首善保健品NMN当作歪门邪道,横加指责。叶公好龙,视“健康中国”为空话;明哲保身,置千千万万大众的健康和长寿,健康的长寿于不顾。美其名为负责任,其实是极大的不负责任!


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